Гемоглобин и ГЭБ при РС
Новости Императорского Колледжа Лондона.
Гемоглобин и ГЭБ при РС.
Уменьшение головного мозга при Рассеянном Склерозе (РС) связано с утратой белка крови.
Потеря протеина, который называется Гемоглобин, из поврежденных красных кровяных клеток может быть связана с усыханием мозга при РС.
Гемоглобин переносит железо и кислород в красных кровяных клетках по всему телу. Команда ученых из Императорского Колледжа Лондона (Imperial College London), результаты чьих ранних исследований (early-stage findings) предложили лечение, которое понижает уровень Гемоглобина, что может замедлить прогрессирование болезни.
Это исследование, в котором участвовали 140 пациентов с вторично прогрессирующим РС, прошло только чистый обзор в новой публикации, Wellcome Open Research..
Профессор Чарльз Бэнгхэм (Professor Charles Bangham), который является автором этого исследования в Департаменте Медицины Колледжа (Department of Medicine), сказал: «Это потрясающие, но ранние результаты. Если дальнейшие исследования их подтвердят, они смогут стать новыми методами лечения, и, надеюсь, в будущем предложат больше выбора пациентам».
В Великобритании РС болеют около 100 000 человек (Multiple sclerosis). Условия жизни влияют на состояние головного и спинного мозга, и на разрушение нервов.
Симптомы и тяжесть болезни широко варьируются у разных людей, но симптоматика часто включает в себя усталость, проблемы со зрением, мышечные спазмы и нарушения с подвижностью.
Вначале болезни пациенты обычно испытывают повторяющиеся симптомы заболевания, но они ухудшаются с каждым обострением.
Примерно у 65% пациентов со временем развивается более тяжелая форма заболевания, которая называется «вторично прогрессирующий РС». На этой стадии, которая обычно начинается примерно после 15 лет после установленного диагноза «РС», симптомы неуклонно ухудшаются, без периодов улучшения.
РС приводит клетки мозга к смерти. В среднем, при вторично прогрессирующем РС в год уменьшается около 0,3% клеток мозга.
Железо связано с повреждением мозга.
В прежних исследованиях было обнаружено, что большое количество железа скапливается вокруг кровеносных сосудов в мозге. Хотя этот элемент и является крайне важным для работы нашего организма, в большом количестве он токсичен, и ученые предположили, что это может вызывать гибель мозговых клеток при РС.
В новом исследовании было предположено, что гемоглобин, который переносит железо и кислород в организме, может вызывать это повышение уровня железа.
Гемоглобин обычно содержится в красных кровяных клетках. Проведенные исследования предположили, что красные кровяные клетки у пациентов с РС являются, по неизвестным причинам, более нестабильными, чем в норме, и легко разрушаются.
Когда красные кровяные клетки разрушаются, они выделяют в кровяной поток гемоглобин. В норме, проникновение белка в мозг затем должно быть предотвращено «барьером» между кровяным потоком и мозгом. Но у пациентов с РС этот барьер, называемый гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ), ослаблен, что позволяет гемоглобину проникать через него.
Исследование предполагает, что когда гемоглобин проникает в мозг, там он разрушается энзимом гем оксигеназой I (haem oxygenase I), который был обнаружен в больших количествах в мозге у пациентов с РС.
Разрушение гемоглобина вызывает высвобождение железа и проникновение его в мозг.
Профессор Бенгхем объясняет: «Железо выходит из гемоглобина, что может затем привести к клеточному разрушению и усыханию мозга, что мы можем видеть при вторично прогрессирующем РС».
Исследователи подчеркивают, что нет никаких диет, которые бы сократили уровень гемоглобина, и люди не должны удалять железо из своего рациона.
«Железо, поступающее в организм с пищей, не влияет на уровень того железа, которое накапливается в мозге. Это, скорее, уровень гемоглобина, чем железо, с чем надо разобраться. Железо жизненно необходимо организму, и не должно быть сокращено в питании», - сказал профессор Бенгхем.
В своем исследовании научные работники нашли, что у пациентов с РС был высокий уровень соединения, которое называется сыворотка лактата дигидрогеназы (serum lactate dehydrogenase), которая выделяется при разрушении красных кровяных клеток.
Надежда на новое лечение.
В этом исследовании были проанализированы образцы крови 140 пациентов со вторично прогрессирующим РС. Образцы крови для исследования собирались в течение двух лет. В крови искали, есть ли какие-либо белки, чей уровень превышает нормальный.
Также были проанализированы сканы мозга пациентов и образцы крови 20 здоровых добровольцев и 40 пациентов с другими заболеваниями, отличными от РС.
Было обнаружено, что уровни «свободного» гемоглобина в крови, который вышел из красных кровяных клеток крови, был значительно выше у пациентов с РС с наибольшей усушкой мозга.
Исследователи подсчитали, что 30%-ное увеличение количества свободного гемоглобина имеет результатом увеличение усушки мозга на 0,1%. Это могло вносить значительное противоречие в симптомы пациентов.
Профессор Бенгхем объясняет это тем, что исследования были непредсказуемы: «Мы были поражены результатами, и мы были удивлены явным эффектом воздействия гемоглобина на уменьшение мозга. За несколько лет это могло бы значительно повлиять на симптомы пациентов».
Он также добавил, что высокий уровень гемоглобина – не единственный фактор, который приводит к сжатию мозга, но может оказывать на это значительное влияние.
Современные испытания тестируют потенциальные виды лечения РС, которые могут убрать излишек железа. Профессор Бенгхем задается вопросом, будет ли это лучшим подходом.
«Искать способы удаления избыточного гемоглобина из крови может быть более эффективным, чем удаление избыточного железа. Есть лекарства, которые это делают, но, ни одно из них не использовалось при РС».
Кроме того, тестирование гемоглобина в крови не поможет. Это только могло бы показать, что есть уменьшение мозга, которое уже было бы видно на скане.
Исследование было проведено на тех пациентах, кто принимал участие в клиническом испытании, которое рассматривало эффект статинов на вторично прогрессирующий РС.
Испытание показало, что статины могут иметь благотворный эффект на уменьшение мозга, но это не означает, что здесь есть связь с уровнем гемоглобина, как сказал профессор Бенгхем.
«Мы все еще не уверены, как действуют статины, но, кажется, их действие полностью независимо от того, как гемоглобин запускает процесс усыхания мозга».
Исследователи сейчас работают над следующими стадиями, для подтверждения найденных результатов, и выяснения, какое лечение может справиться с высоким уровнем гемоглобина в крови.
Автор статьи: Кейт Вайтон (Kate Wighton).
Перевод Анны Боголюбовой.