Больше никаких иголок?

Новые оральные препараты от РС

 В настоящее время есть шесть препаратов, используемых для замедления прогрессии РС (Авонекс, Бетаферон,  Копаксон, Ребиф, Новантрон и Тайсебри). Но, если Вы получаете лекарство один раз в день или один раз в неделю подкожно или внутримышечно, Вы снова и снова имеете дело с иглой. Эффективные оральные препараты от РС в течение долгого времени были желанным решением. Теперь, многочисленные фармацевтические компании мчатся наперегонки друг с другом и со временем, чтобы получить одобрение Американской Администрации по санитарному надзору за качеством Пищевых продуктов и Медикаментов (FDA) для своих особенных предложений. 

Большинство приведенных ниже препаратов в настоящее время находится на Фазе III испытаний (последняя фаза испытаний перед заявлением на одобрение FDA), которая обычно длятся 2-3 года. Также требуется время для того, чтобы сопоставить данные, обратиться к FDA за одобрением нового препарата, и получить это одобрение. Если он отвечает требованиям, то препарат может получить Приоритетное Рассмотрение, которое ускорит процесс рассмотрения FDA. 

Теперь, большими вопросами являются: что это за препараты, как они работают, насколькоони эффективны, каковы их потенциальные побочные эффекты, и когда они получат одобрение FDA и попадут на рынок? Давайте посмотрим… 

Лаквинимод (Laquinimod) – препарат, спонсируемыйTeva NeuroscienceиActive Biotech AB. Лаквинимод начал регистрацию Фазы III испытаний 11.7.07. Испытания Фазы III будут длиться 2 года. Лаквинимод принимается орально, один раз в день, ежедневная доза составляет 0.6 мг. В испытаниях Фазы II активность болезни была уменьшена по показателям МРТ (магнитно-резонансная томография) на 40% у пациентов с рецидивирующе-ремитирующим РС. Он хорошо переносился теми пациентами, имеющими только небольшое кратковременное увеличение количества печеночных энзимов. Если Вы интересуетесь участием в испытаниях Фазы III, см.Clinical Trial Information на www.clinicaltrials.gov. 

Финголимод (Fingolimod (FTY720)) – препарат, спонсируемый Novartis Pharma и Bayer, является применяемым орально, ежедневно модифицирующим лечением для рецидивирующе-ремитирующего РС. Финголимод держит T клетки иммунной системы в лимфатических узлах далеко от центральной нервной системы. Финголимод уменьшал коэффициент ежегодных рецидивов больше, чем на 50%, по сравнению с плацебо, и уменьшал видимое на МРТ воспаление, приблизительно у 80% пациентов без активных мозговых повреждений. Наиболее общими неблагоприятными событиями, о которых сообщалось, были: назофарингит, головная боль и грипп. Испытания Фазы III начались в июне 2006 и будут проходить в течение двух лет. Набор для участия в них все еще продолжается. Местные центры набора – Центр РС в Эвэргрине (425-899-5370), Сиэтлский Институт Неврологии в Шведском Медицинском Центре (206-215-3565) и Центр Рассеянного Склероза Вирджинии Мэйсон (206-625-7373 Дополнительный 61386). Для большей информации см.Clinical Trial Information.  

Милинакс (Mylinax)(Оральный Кладрибин) – препарат, спонсируемый Merk SeronoI VAX.  Милинакс – принимаемое орально, ежедневно, модифицирующее лечение для рецидивирующе-ремитирующего РС. Милинакс мешает поведению и быстрому увеличению (пролифирации) определенных белых клеток крови, особенно лимфоцитов, вовлеченных в патологический процесс РС.  Предыдущие клинические испытания показали положительный эффект кладрибина, применяемого в виде инъекций у пациентов с РС. В этих испытаниях наблюдалось сокращение развития новых повреждений головного мозга, видимых на изображениях МРТ, и клиническая польза. В сентябре 2006 FDA назвала оральный кладрибин продуктом Быстрого Пути. Под таким названием оральный кладрибин имеет право на Приоритетный Обзор, и FDA может рассмотреть части маркетингового заявления для обзора прежде, чем новое заявление препарата будет закончено. Испытания Фазы III закончили регистрацию в январе 2007 и будут длиться 2 года. 

Терифлюномид(Teriflunomide) – препарат, спонсируемый Sanofi-Aventis. Терифлюномид – принимаемое орально, ежедневно, модифицирующее лечение для рецидивирующе-ремитирующего и вторично-прогрессирующего РС. Он, как считается, предотвращает взаимодействие T клеток в иммунной системе, вовлеченных в повреждение миелиновой оболочки. Во время оригинального испытания находящиеся на плацебо пациенты, которые переключились на терифлюномид, испытали до 85% уменьшения в новых активных областях активности болезни, увиденное на МРТ, и более низкий коэффициент рецидивов; в то время как в группе высокой дозы было меньше пациентов, испытывавших увеличение инвалидизации. Лечение хорошо переносилось, хотя были жалобы на головные боли и тошноту. В настоящее время проходит набор для участия в Фазе III испытаний этого препарата (см.Clinical Trial Information), которая будет длиться два года. 

BG-12 – спонсируемый Biogen Idec.BG-12 – оральный фумарат для рецидивирующе-ремитирующего РС, Он является иммуномодулятором с комбинацией цитопротективных и противовоспалительных свойств.  Фаза II контролируемых клинических испытаний орального BG-12 привела к 69% сокращению активного воспаления на снимках МРТ у 257 человек с рецидивирующе-ремитирующим РС. В 24-недельном испытании оральный препарат проявил существенное воздействие на улучшение, T2 и T1 повреждения, увиденные на МРТ, и имел следствием 32% сокращение рецидивов, но последний эффект не был статистически существенен. Препарат хорошо переносился. Наиболее обычные неблагоприятные события были: покраснение, желудочно-кишечные нарушения, головная боль и назофарингит. Фаза III клинических испытаний началась в январе 2007, но набор все еще продолжается (см.Clinical Trial Information).Испытания продолжатся два года. 

CDP323 – спонсируемый UBC и Biogen Idec.CDP323 – оральный антагонист VLA-4 (как Тайсебри). Безопасность и переносимость CDP323 были оценены на здоровых добровольцах в трех отдельных изучениях Фазы I. CDP323 хорошо переносился с профилем неблагоприятных событий, сопоставимым с плацебо. Фаза II исследований началась в июне 2007, и результаты ожидаются к концу 2008. 

Так, когда же эти препараты будут одобрены? Если с испытаниями все пройдет хорошо, Novartis надеется представить FTY720 (Финголимод) для одобрения FDA в 2009, хотя с Милинаксом (оральный Кладрибин), в течение быстрого пути FDA, на заключительном этапе, они могут идти нога в ногу, не далеко оставив позади своих конкурентов. 

Перевод с английского А. Боголюбовой, по материалам сайта ассоциации РС "The Multiple Sclerosis Association of King County", США,  http://www.msakc.org/Articles/NoMoreNeedles.htm