Общероссийская общественная организация инвалидов-больных рассеянным склерозом

ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТА ИНТЕРФЕРОНА-БЕТА-1А (СИННОВЕКС) В НОВОСИБИРСКОМ ЦЕНТРЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Коробко Д.С.¹, Малкова Н.А.^1,2

¹ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»;                     

 ²ГБОУ ВПО «Новосибирский Государственный медицинский университет» Минздрава России

Актуальность. Биоаналоги – это аналоги биофармацевтических лекарственных средств, с близкой, но не идентичной исходной молекулой. На сегодняшний день и для лечения рассеянного склероза (РС) появляется всё большее количество биоаналогов, что позволит существенно снизить затраты здравоохранения и, соответственно, стоимость лекарственных препаратов для населения. Однако нельзя забывать о том, что биоэквивалентность не тождественна терапевтической эквивалентности биоаналога и оригинального препарата. Поэтому так важно проведение клинических исследований биоаналога до момента регистрации и в дальнейшем – проведение постмаркетинговых исследований.

В 2010 г. в Российской Федерации для лечения РС был зарегистрирован препарат СинноВекс, а с января 2012 г. начато его назначение в рамках  Федеральной программы «7 высоко затратных нозологий». Препарат СинноВекс является биоподобной формой внутримышечного (в/м) интерферона бета-1а, который производится компанией «CinnaGen Co.», Иран. Он продуцируется в клетках яичника китайского хомячка – аналогичной линии, в которой продуцируется Авонекс.

Терапевтическая эквивалентность препарата СинноВекс подтверждена в  двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании, в которое было включено 84 больных рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС).

Цель исследования: провести анализ данных литературы и собственного опыта использования препарата СинноВекс. 

Эффективность и безопасность двух биоподобных форм интерферона бета-1а в лечении рассеянного склероза (Авонекс и СинноВекс) [S. Nafissia et al., 2012] изучались у пациентов с РС в соответствии с критериями МакДональда (2005), в возрасте от 18 до 50 лет, имевших как минимум два рецидива за предыдущие 2 года с клиническим показателем инвалидизации от 0 до 5,5 баллов по EDSS.  Больные были произвольно распределены в две группы по 42 участника. В статье не приведен используемый метод рандомизации, однако сам термин присутствует в публикации и является одним из главных характеристик дизайна исследования.

Исходные клинико-демографические показатели (балл EDSS, поло-возрастной состав) пациентов в 2 группах значимо не отличались. Однако в основном тексте статьи не приведена информация о доле пациентов с активными очагами на МРТ и среднем количестве очагов, накапливающих парамагнитный контраст на исходном уровне до лечения в каждой группе, что особенно важно представлять при приведении сравнительных исследований для оценки сопоставимости результатов.

Недостатками дизайна исследования являются: отсутствие группы плацебо по крайней мере на период первых 4-6 месяцев исследования, для формирования референсных значений по безопасности и МРТ-параметрам; малая выборка пациентов, не учитывающая частоты досрочного выбывания больных по разным причинам.

Обращает на себя внимание достаточно высокий процент пациентов (28,5%, 24 больных), досрочного прекративших участие в исследовании, причем в половине случаев причиной преждевременного выбывания явилась потеря контакта с больным (12 больных не вернулись для прохождения врачебного наблюдения). Возможно, что это могло быть связано с длительностью исследования (2 года), авторы не объясняют возможные причины.

При различной доле преждевременного выбывания больных в 2 группах пациентов может быть нарушена чистота данных и это может повлиять на качество результата. Однако в этом исследовании препарата СинноВекс статистически значимой разницы в количестве досрочных исключений между двумя группами (p = 0,09) не наблюдалось. В конечном итоге, 31 больной в группе Авонекс и 29 больных (в группе СинноВекс) завершили 24-месячное исследование.

Были достигнуты значимые клинические эффекты в отношении снижения частоты обострений, влияния на прогрессирование, МРТ-показатели. Значительных отличий между группами после 24 месяцев по всем четырем основным результатам, т.е. рецидиву, изменениям в очагах на МРТ, нарушению функционирования и инвалидности, не наблюдалось. Частота рецидивов у обеих групп была аналогичной результатам предыдущего исследования еженедельного применения интерферона бета 1-а в/м [Jacobs L.D. et al., 1996].

Пациенты и методы: Проведен ретроспективный анализ клинических данных из регистра Центра РС  пациентов, получавших лечение препаратом СинноВекс для оценки эффективности и переносимости данного препарата  в исследуемой группе.  В исследование включено 78 пациентов, наблюдающихся в Новосибирском Областном Центре РС, которые принимали препарат СинноВекс по федеральной программе «7 нозологий» не менее 6 месяцев. Из них 30 пациентам СинноВекс назначен как стартовая терапия, а 48 пациентов изначально получали Авонекс. Медиана возраста составила 32 года, медиана длительности заболевания – 4 года. До назначения препарата все пациенты имели в анамнезе как минимум 1 обострение РС или 2 обострения за последние 2 года и активность по данным МРТ с контрастированием за последние 12 месяцев. Средняя длительность лечения составляет 1,28 лет (медиана – 1,0). Катамнез наблюдения с момента начала терапии достигает 4,5 лет.

Результаты: На момент анализа средний балл EDSS 2,34±1,01 балла (min 1, max 6,5, медиана 1,5 [1.5; 2,75]), что говорит о преобладании числа пациентов с легкой степенью инвалидизации. Причем он значимо не различается с исходным показателем до начала лечения (2,28 ±1,01, медиана 1,5 [1.5; 2,75]).

Одним из главных параметров оценки эффективности иммуномодулирующей терапии РС считается количество обострений через год лечения. Подтверждено статистически значимое уменьшение среднегодового количества обострений на 45% через 1 год лечения СинноВексом, и причём этот эффект сохраняется при дальнейшем продолжении лечения.  На фоне лечения достоверно  увеличилось количество больных без обострений (в течение года). Статистически значимого изменения тяжести неврологических нарушений и инвалидизации на фоне терапии СинноВексом не выявлено.

При переводе с Авонекса на СинноВекс и при стартовом назначении препарата использовалась следующая схема титрации: 1-2 неделя: ¼ мл, 3-4 неделя: ½ мл, 5-6 неделя: ¾ мл, с 7 недели и далее: 1 мл в/м.   После перевода каких-либо нетипичных нежелательных явлений не было.

Одной из самых частых и ожидаемых побочных реакций является гриппоподобный синдром, который в 30% случаях после перевода на СинноВекс появлялся вновь (у тех пациентов, у которых уже не было гриппоподобных симптомов), приблизительно в 70% случаев – интенсивность уменьшилась, либо это нежелательное явление носило интермиттирующий характер. 1 пациент на СинноВексе сообщил об усилении гриппоподобного синдрома, в связи с чем препарат был отменен. Через 3-6 мес легкий гриппоподобный синдром сохранялся приблизительно у 20% пациентов, профилактировался приемом 0,5-1 г парацетамола до инъекции. Со стороны кожных покровов: сыпь, реакции в месте введения (гиперемия, боль, чувство жжения) развивались у 12% пациентов (n=9), не приводили к отмене. У 4 пациентов (5%) выявлялось увеличение спастичности в ногах в течение первого месяца лечения. У 15% пациентов (n=12) регистрировалось транзиторное повышение печеночных ферментов (АлТ, АсТ, щелочная фосфатаза) не выше 1-2 степени токсичности, без каких-либо клинических проявлений. При мониторинге гемограммы патологических отклонений не выявлялось. Более редкие побочные эффекты, которые привели к отмене Авонекса: депрессивное расстройство (n=3), анафилактоидная реакция (n=1), гипертиреоз (n=1), гипотиреоз (n=1), гепатотоксичность (n=2).

В исследованной группе пациентов наблюдается достаточно высокий уровень приверженности лечению. Проанализированы причины прекращения лечения препаратами СинноВекс (начиная с 2012 года) и Авонекс (2009-2012 годы), результаты представлены на Таблице 1. Обнаружено отсутствие достоверной разницы в частоте отмены между оригинальным препаратом Авонекс и биоаналогом (СинноВекс), как по параметрам эффективности, так и безопасности и переносимости.

Таблица 1.  Причины отмены препаратов

* - процент рассчитан в группе пациентов, получавших препарат не менее 12 мес (в группе 3 Авонекс – 42 человека, в группе 1 – n=43).

** -пациенты без обострений, отказ вследствие кажущегося  отсутствия необходимости в таком лечении

Заключение: Таким образом, препарат СинноВекс можно использовать в качестве безопасной и эффективной альтернативы препарату Авонекс в лечении ремиттирующего рассеянного склероза. Однако также необходимы дальнейшие исследования препарата СинноВекс, так как он является недавно одобренным препаратом с ограниченными постмаркетинговыми данными, включающими в себя профиль побочного действия и безопасности.

Список литературы: 1. Comparing efficacy and side effects of a weekly intramuscular biogeneric/biosimilar interferon beta-1a with Avonex in relapsing remitting multiple sclerosis: a double blind randomized clinical trial / S. Nafissi, A. Azimi, A. Amini-Harandi et al. // Clinical Neurology and Neurosurgery. – 2012. – Vol. 114, N 7. – P. 986–989.  2. Intramuscular interferon beta-1a for disease progression in relapsing multiple sclerosis / L.D. Jacobs, D.L. Cookfair, R.A. Rudick et al. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group // Ann Neurol. – 1996. – Vol. 39, N3. – P.285-294.