|
Терапевтическая вакцинация прививкой трехвалентного T-клеточного рецепторного пептида (TCR) восстанавливает недостаточную работу FoxP3 и распознавание TCR у людей с рассеянным склерозом.
Лаборатория нейроиммунологии, Отделение Медицинского Центра по Делам Ветеранов, Портлэнд, США, OR 97239, vandenba@ohsu.edu Терапевтическая вакцинация с использованием T-клеточных рецепторных (TCR) пептидов из V-генов, обычно выраженных потенциально патогенными T-клетками, остается интересным подходом к лечению рассеянного склероза (РС) и других аутоиммунных болезней. Мы разработали трехвалентную вакцину TCR, содержащую комплементарно определенную область (CDR) 2 пептидов из BV5S2, BV6S5 и BV13S1, эмульгированных в неполный адъювант Фрейнда, который надежно индуцировал высокие частоты TCR-специфических T-клеток. Чтобы оценивать индукцию регулирующих подтипов T-клетки, иммунологические и клинические параметры исследовались у 23 не знающих о лечении пациентов с рецидивирующе-ремитирующим или прогрессирующим РС, которые получали 12 ежемесячных инъекций трехвалентной вакцины пептида в течении 1 года в открытом исследовании. До вакцинации у пациентов были уменьшенное проявление forkhead box (Fox) P3 и протеина, и уменьшенное распознавание выраженного набора TCR TCR-реактивными клетками по сравнению со здоровыми контрольными донорами. После трех или четырех инъекций, у большинства вакцинированных пациентов с РС развились высокие частоты циркулирующего интерлeйкина (IL) - 10 секретирующих T-клеток, специфичных для введенных пептидов TCR, и значительно расширенное выражение FoxP3 регуляторными T-клетками, представленными как 'родными' CD4 + CD25 + так и 'индуцируемыми' CD4 + CD25-одноядерными клетками периферического кровообращения (PBMC). В конце испытания, PBMC у привитых пациентов с РС, с сохраненным или в дальнейшем увеличенными уровнями проявления FoxP3, показали значительно усиленное распознавание TCR V-генного набора, очевидно произведенного раздражением сети TCR, и значительно подавленный нейроантиген, но не вызвали ответов антигена. Эти полученные данные показывают, что терапевтическая вакцина с использованием только трех обычно проявляющихся BV-генных детерминантов может индуцировать расширенную иммунорегуляторную сеть в естественных условиях, что может оптимально контролировать сложные аутореактивные ответы, которые характеризуют воспалительную фазу РС. http://www.ncbi.nlm.nih.gov Перевод с английского А.Боголюбовой |
