|
Подавление передачи сигналов CXCR2 помогает восстановлению в моделях Рассеянного Склероза. Рассеянный склероз (РС) – аутоиммунное заболевание, при котором некоторые воспалительные, демиелинизирующие процессы происходят в центральной нервной системе (ЦНС – головной и спинной мозг). Это означает, что повреждается миелин – липопротеин, который служит оболочкой нейронов. Клетки, ответственные за выработку миелина в ЦНС, называются олигодендроциты. Предположено, что некоторые определенные белки, находящиеся на поверхности олигодендроцитов, играют важную роль в выработке миелина и его восстановлении после повреждения. Авторы этого исследования обнаружили в моделях РС у животных, что блокировка этих определенных рецепторов усиливает восстановление поврежденного миелина. Результаты этого исследования ободряют, так как эта блокировка может представлять собой потенциальную терапевтическую цель.
РС – нейродегенеративное заболевание, характеризующееся эпизодами разрушения и восстановления миелина, но ремиелинизация, в конечном счете, терпит неудачу. Хемокины и их рецепторы участвуют в процессах миелинизации и неудачной ремиелинизации. Хемокины регулируют миграцию, пролиферацию и дифференциацию иммунных и нервных клеток в течение их развития и патологии. Предыдущие исследования показали, что отсутствие рецептора хемокинов CXCR2 имеет следствием и раннее нарушение развития олигодендроцитов и долгосрочную структурную альтерацию в миелинизации. Гистологические исследования предполагают, что CXCL1, первичный лиганд для CXCR2, скапливается вокруг периферийных областей демиелинизации, свидетельствуя о том, что эта комбинация рецептора/лиганда модулирует ответы на повреждение. Здесь мы видим, что в центральных демиелинизирующих разрушениях, индуцированных LPC (лизофосфатидилхолином), локализованное ингибирование сигналов CXCR2 уменьшало размер разрушений и увеличивало ремиелинизацию, в то время как системное лечение было относительно менее эффективным. Лечение спинного мозга антагонистами CXCR2 уменьшало CXCL1, стимулировало A2B5+ клеточную пролиферацию и увеличивало дифференциацию клеток, вырабатывающих миелин. Более важно то, что лечение гликопротеинового пептида олигодендроцитов миелина при 35-55-индуцированном экспериментальном аллергическом энцефаломиелите мышей, модели рассеянного склероза животных, маленькой молекулой-антагонистом CXCR2 имеет следствием увеличенные функциональных возможностей, уменьшение разрушений и усиление ремиелинизации. Полученные нами данные показывают важность противодействия CXCR2 в усилении восстановления миелина путем уменьшения разрушений и увеличения функциональных возможностей в моделях рассеянного склероза и, таким образом, обеспечивают терапевтическую цель для лечения демиелинизирющих болезней. Отделение и Центр Неврологии, Западная Резервная Университетская Школа Медицины, Кливленд, Штат Огайо 44106. По материалам Международной Федерации РС. Перевод с англ. А Боголюбовой. |
