Друзья! Еще один ПИТРС первой линии – это терифлуномид. Для понимания
механизма действия данного препарата нам с вами необходимо немного
погрузиться в основы функционирования живой клетки.
Данный препарат относится к ингибиторам дигидрооротатдегидрогеназы
(ДОДГ). ДОДГ является ключевым митохондриальным ферментом в синтезе de
novo пиримидина, который необходим быстро делящимся клеткам. При
ингибировании данного фермента через ряд реакций происходит снижение
репликации аутореактивных лимфоцитов (т.е, в нашем случае, уменьшается
количество лимфоцитов, способных агрессивно реагировать на центральную
нервную систему) [Cross AH. Et al, 2014]. В связи с этим, при применении
данного препарата мы можем отмечать редкую лимфопению (примерно в 12%
случаев) и нейтропению (примерно в 16% случаев) [http://produ cts.
sanofi .us/Aubag io/aubag io.html].
Иммуносупрессивный эффект терифлуномида лежит в основе того, что в
ходе клинических исследований регистрировались редкие случаи
туберкулеза. Также имеются публикации о реактивации цитомегаловирусного
гепатита, летальные случаи Klebsiella, Pneumocystis jirovecii и
Aspergillus pneumonia. Но необходимо отметить, что у всех этих пациентов
имелась или тяжелая сопутствующая патология, также способствовавшая
развитию данных инфекций, или был зафиксирован прием других препаратов с
иммуносупрессивным действием. В связи с этим, вы теперь прекрасно
понимаете, зачем лечащие врачи МОРСов так тщательно обследуют вас перед
началом приема препарата терифлуномид, а в последующем еще и проводят
мониторинг вашего состояния на фоне терапии данным препаратом и каждый
раз настоятельно рекомендуют сдавать вам анализы крови. Еще один важный
момент – всегда обсуждайте применение лекарственных средств с вашим
лечащим врачом! Это важно для своевременной коррекции!
Согласно публикации от 2017 года терифлуномид может обладать и
полезными противовирусными эффектами [Gilli F. Et al., 2017].
Основываясь на этих данных мы можем рекомендовать пациенту продолжать
терапию препаратом терифлуномид в период пандемии COVID-19, а также
можем и инициировать лечение терифлуномидом у больных РС с недавно
поставленных диагнозом. Также при бессимптомном или легком течении
COVID-19 мы можем рекомендовать продолжение терапии препаратом
терифлуномид. В литературе на фоне положительных исходов описано
несколько случаев летального исхода пациентов с РС от COVID-19,
находящихся на терапии препаратом терифлуномид [Bowen JD. Et al., 2020;
Maghzi AH. Et al., 2020; Möhn N. et al., 2020; Luca B. et al., 2020].
При детальном изучении опубликованных данных отмечается наличие тяжелой
сопутствующей патологии.
Исследования взаимодействия вакцин против вируса гриппа и препарата
терифлуномид указывают на то, что препарат, возможно, будет совместим и с
вирусным белком SARS CОV2 или инактивированной вакциной [Bar-Or A. et
al., 2013]. Более того, в недавней зарубежной публикации описан случай
выработки антител к SARS COV2 у пациента после инфицирования COVID-19 и
находящегося на терапии препаратом терифлуномид
[https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.117011]. Но мы не должны с вами
забывать, что на фоне терапии препаратом терифлуномид применение живых
аттенуированных вакцин не показано.
С уважением, Попова Е.В заведующая межокружным отделением рассеянного склероза ГБУЗ «ГКБ №24 ДЗМ», ассистент кафедры неврологии, нейрохирургии и мед.генетики РНИМУ, д.м.н., |