|
Патогенные механизмы нейродегенерации, основанные на фенотипической экспрессии прогрессирующих форм иммуноопосредованного неврологического заболевания.
Авторы: Левин М.К., Лии С., Гарднер Л.А., Шин Й., Дуглас Дж.Н., Грувер К.Дж.
Медицинский центр администрации ветеранов, Мемфис, Теннеси, США, Отделение Неврологии, Неврология, Университетский центр наук здравоохранения Теннеси, Мемфис, Теннеси, США.
Цитата: принимая во внимание то, что для прогрессирующих форм Рассеянного Склероза (РС) не существует лечения, всестороннее понимание роли, которую играет нейродегенерация в патогенезе РС, должно привести к новым терапевтическим стратегиям его лечения. Многие исследования обнаружили вирусный триггерный фактор, как причину РС, хотя ни один вирус не был назван причиной, вызывающей РС. Учитывая
это, человеческие и животные вирусные модели РС используются для того, чтобы изучать его патогенез. Одним из примеров является "Человеческий Т-лимфотропный вирус типа 1-Ассоциированый с Миелопатией/Тропическим Спастическим Парапарезом" (HAM/TSP). Важно, что HAM/TSP является клинически, патологически и иммунологически подобным прогрессирующему РС. Интересно, что у пациентов с обеими формами РС и HAM/TSP вырабатывались антитела к гетерогенному ядерному рибонуклеопротеину А1, РНК-связанному протеину, сильно
проявляющемуся в нейронах. Антитела к антигетерогенному рибонуклеопротеину А1 сокращали образование нейронов и вызывали нейродегенерацию в нейрональных клеточных линиях, свидетельствуя о том, что антитела являются патогенными. Следовательно, микро матричный анализ нейронов, подвергнувшихся воздействию антител антигетерогенного рибонуклеопротеина А1, показал новые пути нейродегенерации, связанной с изменением уровней РНК генов спинальной параплегии. Мутации генов спинальной параплегии вызывают наследственный спастический
парапарез, генетические нарушения, клинически неотличимые от прогрессирующего РС и HAM/TSP. Таким образом, существует сильная связь между участием генов спинальной параплегии при нейродегенерации и клиническом фенотипе у пациентов с прогрессирующим РС и HAM/TSP, у которых обычно развивается спастический парапарез. Собранные вместе, эти данные начинают объяснять механизмы нейродегенерации, связанной с клиническим представлением о пациентах с хроническим иммуноопосредованным неврологическим заболеванием центральной
нервной системы, которые дадут понимание о разработке новых терапий для лечения этих неврологических заболеваний.
Ключевые слова: человеческий Т-лимфотропный вирус типа 1 (HTLV-1), Рассеянный Склероз, нейродегенерация, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин А1 (hnRNP A1), аутоиммунитет, спастический парапарез, РНК-связанный протеин.
http://www.dovepress.com
Перевод А.Боголюбовой. |
